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    常用抗心絞痛藥物的使用要點(diǎn)

    時(shí)間:2018-06-05   瀏覽次數(shù):5981


    2017專家共識(shí):心絞痛個(gè)體化治療鉆石方案》中提出了基于病理生理狀態(tài)的鉆石方案和基于合并癥的鉆石方案。除此之外,共識(shí)中還對(duì)各種常用抗心絞痛藥物的使用要點(diǎn)進(jìn)行了總結(jié)。

    1.硝酸鹽

       多項(xiàng)薈萃分析顯示,硝酸鹽和其他抗心絞痛藥物在緩解癥狀和改善運(yùn)動(dòng)測試參數(shù)方面無顯著差異。沒有數(shù)據(jù)支持硝酸鹽可以改善慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的預(yù)后。

       硝酸鹽的血管擴(kuò)張作用與內(nèi)皮完整性無關(guān),其中的機(jī)制尚未完全闡明。微血管性心絞痛的特點(diǎn)是內(nèi)皮功能障礙,但在這些亞組患者中結(jié)果令人失望。此外,小動(dòng)脈是耐硝酸鹽的,這就解釋了為什么硝酸鹽在微循環(huán)中沒有作用,而且引起反射性心動(dòng)過速的情況比硝酸鹽要少。

       微血管或大血管性心絞痛患者也可能存在冠脈痙攣。在這些患者中,硝酸鹽在減輕癥狀方面提供了明顯的獲益。

       對(duì)于慢性穩(wěn)定性心絞痛,長期使用硝酸鹽應(yīng)謹(jǐn)慎。

    2β受體阻滯劑

        β受體阻滯劑控制慢性穩(wěn)定性心絞痛的療效與其他抗心絞痛藥物相似。在臨床中,β受體阻滯劑通常與二氫吡啶類鈣通道阻滯劑和其他血管擴(kuò)張的抗心絞痛藥合用,以增強(qiáng)其抗缺血作用。

        β受體阻滯劑不宜與維拉帕米聯(lián)合使用,只能謹(jǐn)慎地與地爾硫?聯(lián)用,因?yàn)榇嬖谛膭?dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯和低血壓風(fēng)險(xiǎn)。β受體阻滯劑可聯(lián)合伊伐布雷定,以進(jìn)一步降低心率,改善運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間。

        β受體阻滯劑應(yīng)作為左心室射血分?jǐn)?shù)降低(<40%)、梗死后心絞痛或心衰患者的首選藥物。幾項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,β受體阻滯劑與該亞組患者心絞痛改善、心血管死亡率及猝死率降低相關(guān)。

        β受體阻滯劑應(yīng)作為慢性穩(wěn)定性心絞痛、高血壓、心率快患者、有室上速病史(包括房顫)或肥厚型心肌病的一線藥物。這些基于專家意見的建議是合理的,但缺乏相關(guān)的研究數(shù)據(jù)。

        β受體阻滯劑不能用于血管痙攣性心絞痛,而對(duì)微血管性心絞痛無改善作用。

    3.鈣通道阻滯劑

        所有鈣通道阻滯劑都可單獨(dú)使用或者與硝酸鹽聯(lián)用,治療血管痙攣性心絞痛。鈣通道阻滯劑不能改善慢性穩(wěn)定性心絞痛伴或不伴心梗或左心室功能不全患者的生存率,用于心衰患者時(shí)可能對(duì)預(yù)后有不良影響。

        所有的鈣通道阻滯劑都是通過細(xì)胞色素P450 3A4(代謝伊伐布雷定的同一種酶)在肝臟中代謝的。由于嚴(yán)重的心動(dòng)過緩風(fēng)險(xiǎn),地爾硫?和維拉帕米不應(yīng)與伊伐布雷定聯(lián)合使用。

    4.尼可地爾

        IONA隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,尼可地爾顯著降低了心血管死亡、非致死性心肌梗死和計(jì)劃外住院的復(fù)合終點(diǎn),盡管治療組有39%的患者因頭痛而退出。然而,該研究中的主要終點(diǎn)的兩個(gè)最重要的組成心血管死亡和心肌梗死卻沒有顯著減少,復(fù)合終點(diǎn)獲益來自于計(jì)劃外住院的減少。另一項(xiàng)大型傾向匹配分析納入5,115名慢性穩(wěn)定性心絞痛患者,隨訪7年,結(jié)果顯示尼可地爾有顯著獲益。

        尼可地爾與阿司匹林的聯(lián)合使用可能會(huì)增加胃腸道潰瘍、穿孔和出血的風(fēng)險(xiǎn)。

    5.伊伐布雷定

        當(dāng)初始心率高時(shí),伊伐布雷定降低心率更明顯。伊伐布雷定無負(fù)性肌力作用,增加冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備和側(cè)支灌注,維持血管內(nèi)皮功能。對(duì)于竇性心律、心率≥70/分的慢性穩(wěn)定性心絞痛,在合適的劑量下(最大劑量7.5 mg bid),伊伐布雷定是一個(gè)有用的治療選擇,可改善癥狀并提高生活質(zhì)量。

        伊伐布雷定與其他抗心絞痛藥物(包括β受體阻滯劑,除外地爾硫?和維拉帕米)聯(lián)合使用可提供額外獲益。伊伐布雷定與β受體阻滯劑具有協(xié)同作用,如果接受β受體阻滯劑治療的患者仍有癥狀,加用伊伐布雷定比β受體阻滯劑加量更有效。

       伊伐布雷定引起視覺癥狀是由于視網(wǎng)膜上的If通道與竇房結(jié)的If通道非常相似,但影響是輕度和暫時(shí)性的。

    6.雷諾嗪

        雷諾嗪對(duì)微血管心絞痛患者可能有效,但不改善慢性穩(wěn)定心絞痛患者的預(yù)后。500mg1,000mg雷諾嗪緩釋制劑可有效減輕穩(wěn)定性心絞痛癥狀,可用于心動(dòng)過緩和/或低血壓患者。

       MERLIN試驗(yàn)中,雷諾嗪顯著降低了糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。因此,糖尿病合并慢性穩(wěn)定性心絞痛患者可能受益于雷諾嗪治療。

    雷諾嗪禁用于肝功能損害或肝硬化患者。雷諾嗪的QT間期延長作用具有劑量依賴性。雷諾嗪會(huì)增加地高辛濃度,服用地高辛的患者中應(yīng)慎用。

    7.曲美他嗪

        曲美他嗪是一種不產(chǎn)生血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的代謝調(diào)節(jié)劑。不同于其他一線和二線抗心絞痛藥物,曲美他嗪不影響氧的需求,但提高了缺血心肌細(xì)胞的代謝效率。

        在一項(xiàng)薈萃分析中,與安慰劑相比,曲美他嗪顯著提高了運(yùn)動(dòng)耐量,減少了每周慢性穩(wěn)定心絞痛發(fā)作和短效硝酸鹽的使用。

    不推薦曲美他嗪應(yīng)用于帕金森病、帕金森綜合征和其他相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙患者,以及嚴(yán)重腎功能損害患者(肌酐清除率< 30 ml/min)。

    內(nèi)容來源:新安藥學(xué)·醫(yī)脈通)


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